Vitamina C dhe në kohë është një mundësi e rëndësishme për trajtimin e pneumonisë së koronës së re

Shërbimi i Lajmeve për Mjekësinë Ortomolekulare -Botimi Special Kinez, 16 Shkurt 2020

 Përgatitur nga ekipi – Shi Hanping, MD, Atsuo Yanagisawa, MD, Thomas Levy, MD, JD, Andrew Saul

Shkaku i vdekjes prej neo-pneumonitit (NCP) të shkaktuar nga 2019-nCov (koronavirusi i ri) është Sindromi Akut i Frymëmarrjes së Shqetësuar (ARDS) dhe dështimi i shumëfishtë i organeve. ARDS është një “stuhi e faktorit inflamator” që shkaktohet nga lëshimi i një numri të madh të citokineve inflamatore dhe thelbi i stuhisë së faktorit inflamator është një rritje e stresit oksidues. Një numër i madh i antioksidantëve, veçanërisht një numër i madh i injeksioneve intravenoze (IVC-vitamina C), të kombinuara me terapi mbështetëse konvencionale, janë trajtimet speciale për ARDS, duke zvogëluar vdekshmërinë prej neo-pneumonitit (NCP) dhe duke promovuar rimëkëmbjen e NCP.

Përmbledhje:

Pneumonia 2019-nCov (NCP) e cila e ka origjinën në Wuhan të Kinës, aktualisht po përhapet në shumë vende të tjera, gjë që ndikon shumë në shëndetin, jetesën dhe ekonominë e popullit kinez dhe ka tërhequr vëmendjen globale. Fatkeqësisht, nuk ka vaksina apo antiviralë specifikë për 2019-nCov. Ne urgjentisht kemi nevojë për një vendim të shpejtë dhe përdorim të metodave të trajtimit efektiv dhe të sigurt, të cilat jo vetëm që mund t’i shpëtojnë këta pacientë dhe të zvogëlojnë përhapjen e epidemive, por gjithashtu të luajnë një rol të rëndësishëm në sigurimin e mbrojtjes psikologjike për njerëzit në të gjithë botën, veçanërisht njerëzit kinezë.

Dështimi akut i organeve, veçanërisht dështimi i mushkërive (Sindromi Akut i Distresuar i Frymëmarrjes, ARDS) është mekanizmi kryesor që çon në vdekje. Për shkak të lëshimit të shpejtë të radikalëve të lira dhe citokineve, një rritje e konsiderueshme e stresit oksidativ është një shenjë dalluese e ARDS, e cila shkakton dëmtimin e qelizave, dështimin e organeve dhe vdekjen. Prandaj, përdorimi i hershëm i antioksidantëve me dozë të lartë, veçanërisht vitamina C, luan një rol kryesor në trajtimin e këtyre pacientëve.

Ne u bëjmë thirrje të gjithë drejtuesve dhe stafit klinik, që të aplikojnë me guxim dhe shpejt dozat e mëdha të Vitaminës C intravenoze, për të ndihmuar këta pacientë dhe për të ndaluar epideminë. 2019-nCov është një epidemi në zhvillim të shpejtë me sëmundshmëri dhe vdekshmëri të lartë. Në një raport të një studimi të 138 rasteve të konfirmuara të NCP, autorët Wang et al. raportuan një shkallë të okupimit të ICU (rastet e Reanimacionit) prej 26% dhe një vdekshmëri prej 4.3% . Në një rast të analizës së 99 rasteve të konfirmuara të NCP (neo-pneumonitit), 17% pacientë zhvilluan sindromën e shqetësimit të frymëmarrjes akute, nga të cilat 11% e pacientëve u përkeqësuan në një afat të shkurtër dhe vdiqën nga dështimi i organeve të shumta.

Antioksidantët për uljen e stresit oksidativ do të trajtojnë  pandeminë  e 2019-s

Rritja e stresit oksidativ të shkaktuar nga një “stuhi e mundshme e citokinës” çon në ARDS, një patologji kryesore për vdekshmërinë e lartë të këtyre infeksioneve të virusit pandemik.

ARDS i shkaktuar nga “stuhia e citokinës” është patologjia kryesore që çon në vdekjen e këtyre pacientëve. Koronaviruset dhe gripi janë ndër viruset pandemike, që mund të shkaktojnë dëmtim fatal të mushkërive dhe vdekje nga ARDS. Infeksioni i virusit shkaktoi “stuhinë e citokinës”, e cila mund të aktivizojë qelizat pulmonare kapilare të endotelit, duke rezultuar në rritjen e infiltrimit të neutrofileve dhe rritje të stresit oksidativ (specieve reaktive të oksigjenit dhe azotit), duke dëmtuar më tej funksionin e mushkërive. ARDS, e karakterizuar nga hipoksemia e rëndë, shpesh shoqërohet me inflamacion të pakontrolluar, dëmtim oksidativ dhe dëmtim të barrierës alveolare-kapilare. Stresi i rritur oksidues shkakton dëmtimet kryesore të mushkërive, siç janë dëmtimi akut i mushkërive (ALI) dhe ARDS, të cilat janë dy shfaqje klinike të dështimit akut të frymëmarrjes, me sëmundshmëri të lartë dhe vdekshmëri.

Nga 29 pacientë të diagnostikuar me pneumoni nga Koronavirusi i ri, 27 prej tyre (93%) kishin CRP (proteina C Reaktive) të ngritur, që është një nga shenjat e stresit oksidativ të ngritur. Nrf2 është një rregullator kryesor i shprehjes së proteinave citoprotektive të nxitur nga elementët e reagimit antioksidant (AREs). Aktivizimi i sinjalizimit Nrf2 luan një rol jetësor në parandalimin e qelizave dhe indeve nga induktimi i stresit oksidues. Sistemet antioksiduese në përgjigjet qelizore përfshijnë proteina (siç janë enzimat) ose molekula të vogla (siç janë vitaminat C dhe E). Nabzdyk dhe Bittner nga Harvard Medical School (Massachusetts General Hospital) botuan kohët e fundit një artikull në Gazetën Botërore të Mjekësisë Kritike, i cili ofron një përmbledhje të mirë të disa prej efekteve biologjike të vitaminës C në menaxhimin kritik.

Disa nga efektet biologjike të vitaminës C

• Antioksidantët, pastruesit e radikaleve të lira të oksigjenit mbrojnë qelizat nga oksidimi.
• Sinteza e steroideve dhe katekolaminave, kofaktorëve për katekolaminat, vazopresin dhe sinteza steroide, përmirësojnë hemodinamikën dhe mund të përshpejtojnë zgjidhjen e shokut;
• Funksioni i qelizave imune. Rritja e fagocitozës dhe kemotaksës së neutrofileve, ndikojnë në shpërnguljen e makrofagëve, rritin përhapjen e qelizave T dhe NK *imunitare, rregullojnë funksionet e tyre dhe mundësisht rritin formimin e antitrupave;
• Funksioni i qelizave endoteliale. Reduktimi i shprehjes së ICAM endotelial dhe ngritja e leukociteve, përmirësimi i funksionit të barrierës endoteliale dhe përmirësimi i mikroqarkullimit;
• Prodhimi i karnitinës, i cili rregullon metabolizmin e acideve yndyrore, mund të përmirësojë mikroqarkullimin dhe funksionin e zemrës;
• Shërimi i plagës, kofaktori për sintezën e kolagjenit, mitogjeni për fibroblastet.
• Antioksidantët, veçanërisht dozimi në dozë të lartë intravenoze IVC për ARDS.

Eshtë e qartë se stresi oksidativ i rritur luan një rol të rëndësishëm në patogjenezën e vdekjeve prej ARDS dhe NCP. Një stuhi citokinash është vërejtur si në infeksionet virale ashtu edhe në ato bakteriale. Stuhitë e citokinave duket se janë një rrugë e zakonshme dhe jo specifike, që çon në rritjen e stresit oksidativ, Sindromit Akut të Distresuar të Frymëmarrjes- ARDS dhe vdekjes. Ky informacion është i rëndësishëm në menaxhimin klinik.

Meqenëse duket logjike që të parandaloni dhe menaxhoni kundër rritjes së stresit oksidativ, me antioksidantë me dozë të lartë, atëherë këta mund të aplikohen edhe në këto pandemi vdekjeprurëse të virusit, pa pritur për specifikimin e patogjenit, për sa kohë që është epidemia aktuale e vitit 2019.

Vaksinat dhe ilaçet

Në fakt, vitamina C intravenoze me dozë të lartë (IVC) është përdorur me sukses klinikisht për ARDS virale dhe gripin. Fowler et al. përshkruan një grua 20-vjeçare me ARDS virale (rinovirus dhe enterovirus D68). Pas fillimit, gjendja e saj u përkeqësua shpejt dhe ajo u pranua në Reanimacion (ICU). Pas dështimi të trajtimit standard, ajo filloi të marrë në ditën e 3-të ECMO (furnizim me oksigjen. ECMO funksionon duke hequr gjakun nga trupi i personit, duke hequr artificialisht dioksidin e karbonit dhe duke oksigjenuar qelizat e kuqe të gjakut).

Doza të mëdha të IVC gjithashtu filluan në ditën e parë që nisi marrja e oksigjenit, në dozën 200 mg/kg peshë trupore/ 24 orë, të ndara në 4 herë, një herë në 6 orë. *Vitamina C intravenoze vepron 10 here më shumë se ajo nga goja). Një ditë pas infuzionit me dozë të lartë IVC, një ekzaminim me rreze X tregoi një përmirësim të dukshëm në sëmundjen e saj në mushkëri. Pas përdorimit të vazhdueshëm të ECMO dhe dozës së lartë IVC, gjendja e saj u përmirësua me shpejtësi dhe ajo ndaloi përdorimin e ECMO në ditën e 7- të. Pacientja u shërua dhe u dërgua në shtëpi pas 12 ditësh shtrimi në spital pa oksigjen shtesë. Një muaj më vonë, një radiografi e mushkërive të saj tregoi shërim të plotë.

Gonzalez et al. (Duke përfshirë Thomas Levy, një nga autorët) kohët e fundit raportuan një rast të rëndë të gripit, i cili u trajtua me sukses me IVC me dozë të lartë. Një 25-vjeçar zhvilloi simptoma të ngjashme me gripin, ndërsa ishte me pushime në Florida dhe u përkeqësua shpejt. Pas rreth 2 javësh, pacienti ishte pothuajse i pafuqishëm për të shkuar në tualet. Pas këshillimit të Dr. Gonzales, pacientit iu dha një dozë e madhe e IVC (50 g Vit C në 1000 ml solucion të Ringer, i injektuar brenda 90 minutave). Pacienti menjëherë raportoi përmirësim të rëndësishëm ditën tjetër. Në ditën e 4 të infuzionit IVC, ai raportoi se ndjehej normal. Pas shërimit, ai vazhdoi të merrte Vitaminë C (2 g, tre herë në ditë).

Sipas raportimeve, në vitin 2009 fermeri i Zelandës së Re, Alan Smith, kontaktoi gripin e derrit ndërsa udhëtonte. Ai u shtrua në njësinë e kujdesit intensiv (ICU) dhe u vendos në oksigjen (ECMO). Pasi u njoftua të braktiste trajtimin spitalor, me të gjitha përpjekjet e anëtarëve të familjes, pacienti më në fund përdori një dozë të madhe të IVC dhe u përmirësua ndjeshëm ditën tjetër. Ky ishte rasti i një pacienti i cili u shpall i vdekur nga spitali dhe u hoq nga mjekimi përfundimisht si pa vlerë, por u shpëtua nga vdekja me vitaminë C intravenoze (Primal Panacea). Njëri nga ne (Thomas Levy) ishte këshilltar për këtë rast. *Kjo histori na është rekomanduar për botim nga Dr. Thomas Levy me të drejtë botimi në Gazetën Molla e Shëndetit.

Autorët Hemila et al. analizuan kohëzgjatjen e qëndrimit në Njësinë e Kujdesit Intensiv ICU (ndryshe Reanimacion) përmes shqyrtimit të një meta-analize të 18 studimeve klinike në vitin 2019. Ata zbuluan që Vitamina C shkurtoi kohën e qëndrimit në Reanimacion. Studimi i botuar në revistën ‘Nutrients’ përfshinte gjithsej 2004 pacientë të shtruar në ICU. Në raport, vitamina C shkurtoi qëndrimin në Reanimacion në 1766 pacientë me 97.8%. Për më tepër, Marik et al. raportuan përdorimin e vitaminës C nga venat në 47 raste pacientësh me sepsis (infeksion sistemik që ka kaluar në gjak), të shtruar në Kujdesin Intensiv. Studiuesit zbuluan se pacientët në grupin që u trajtua me IVC kishin një ulje të konsiderueshme të vdekshmërisë.

Antioksidantët dietikë (vitamina C dhe sulforafane) mund të zvogëlojnë dëmtimin akut inflamator të mushkërive të shkaktuar nga stresi oksidues në pacientët me ventilim mekanik. Antioksidantë të tjerë si kurkumin (tek shafrani i Indisë) gjithashtu janë treguar se kanë një potencial premtues anti-inflamator në pneumoni.

Vitamina C në formën intravenoze (IVC me dozë të lartë) është përdorur klinikisht për dekada të tëra, dhe dokumentet e panelit të fundit të ekspertëve nga NIH shprehen qartë, se IVC me dozë të lartë (pesha trupore 1.5 g / kd) është e sigurt dhe nuk ka efekte anësore kryesore.

Përfundime:

Pneumonia 2019-nCov (NCP) është një epidemi me zhvillim të shpejtë me sëmundshmëri dhe vdekshmëri të lartë. Mekanizmi kryesor i NCP së rëndë është dëmtimi akut i mushkërive i shkaktuar nga stuhia inflamatore, që çon në ARDS dhe vdekje. Koronaviruset, viruset e gripit dhe shumë infeksione të tjera pandemike virale shpesh shoqërohen me rritjen e stresit oksidues, i cili çon në dështim të shumëfishtë të organeve. Prandaj, përveç terapive standarde mbështetëse konvencionale, administrimi i antioksidantëve gjithashtu luan një rol qendror në trajtimin e këtyre sëmundjeve. Studimet ekzistuese klinike dhe raportet e rasteve tregojnë se administrimi i hershëm i IVC me dozë të lartë mund të përmirësojë statusin klinik të pacientëve me ARDS dhe grip. Duhet të theksohet se epidemitë e mëdha si 2019-nCov do të ndodhin në të ardhmen. Duke pasur parasysh që IVC me dozë të lartë është e sigurt dhe efektive, ne u bëjmë thirrje udhëheqësve dhe profesionistëve të kujdesit shëndetësor, që menjëherë të hetojnë përdorimin klinik të IVC me dozë të lartë. Më shumë hulumtime klinike janë të nevojshme për IVC dhe vitaminën C nga goja (të kapsuluara me liposome) për të zhvilluar protokolle standarde për përdorime aktuale, dhe përdorimet e ardhshme janë urgjentisht të nevojshme.

Zhvillimi i vaksinave speciale dhe ilaçeve antivirale për secilin virus të sapo shfaqur është relativisht i gjatë dhe nuk mund të vihet në përdorim klinik shpejt. Prandaj, zhvillimi i vaksinave dhe ilaçeve specifike antivirale është vetëm një mundësi. Në funksion të mekanizmit të përbashkët patogjen të këtyre epidemive, stuhitë inflamatore, stresi oksidues, përdorimi i hershëm i dozave të mëdha të antioksidantëve si IVC dhe mbështetja ushqyese janë strategjitë më të mira! Këto strategji nuk mund të përdoren vetëm për NCP 2019-nCov, por gjithashtu mund të grumbullojmë dhe përmbledhim përvojë, dhe do të jemi të përgatitur mirë për pandeminë tjetër.

Referencat

1. Wang D, Hu B, Hu C, Zhu F, Liu X, Zhang J, Wang B, Xiang H, Cheng Z, Xiong Y, Zhao Y, Li Y, Wang X, Peng Z. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020 Feb 7;

2. Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study. Lancet Lond Engl. 2020 Jan 30;

3. Fowler III AA, Kim C, Lepler L, Malhotra R, Debesa O, Natarajan R, Fisher BJ, Syed A, DeWilde C, Priday A, Kasirajan V. Intravenous vitamin C as adjunctive therapy for enterovirus/rhinovirus induced acute respiratory distress syndrome. World J Crit Care Med. 2017 Feb 4;6(1):85-90.

4. Meng L, Zhao X, Zhang H. HIPK1 Interference Attenuates Inflammation and Oxidative Stress of Acute Lung Injury via Autophagy. Med Sci Monit Int Med J Exp Clin Res. 2019 Jan 29;25:827-35.

5. Yan X, Fu X, Jia Y, Ma X, Tao J, Yang T, Ma H, Liang X, Liu X, Yang J, Wei J. Nrf2/Keap1/ARE Signaling Mediated an Antioxidative Protection of Human Placental Mesenchymal Stem Cells of Fetal Origin in Alveolar Epithelial Cells. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:2654910.

6. Hecker L. Mechanisms and consequences of oxidative stress in lung disease: therapeutic implications for an aging populace. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2018 01;314(4):L642-53.

7. Chen L, Liu HG, Liu W, Liu J, Liu K, Shang J, Deng Y, Wei S. [Analysis of clinical features of 29 patients with 2019 novel coronavirus pneumonia]. Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi Zhonghua Jiehe He Huxi Zazhi Chin J Tuberc Respir Dis. 2020 Feb 6;43(0):E005.

8. Liu Q, Gao Y, Ci X. Role of Nrf2 and Its Activators in Respiratory Diseases. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:7090534.

9. Nabzdyk CS, Bittner EA. Vitamin C in the critically ill – indications and controversies. World J Crit Care Med. 2018 Oct 16;7(5):52-61.

10. High Dose Vitamin C and Influenza: A Case Report – ISOM [Internet]. [cited 2020 Feb 9]. Available from: https://isom.ca/article/high-dose-vitamin-c-influenza-case-report/?from=groupmessage&isappinstalled=0

11. Levy T. Primal Panacea. MedFox Publishing; 350 p. (Kindle Edition).

12. Levy TE. Primal Panacea. Medfox Pub, 2012. Kindle, 2017.

13. Hemilä H, Chalker E. Vitamin C Can Shorten the Length of Stay in the ICU: A Meta-Analysis. Nutrients. 2019 Mar 27;11(4).

14. Marik PE, Khangoora V, Rivera R, Hooper MH, Catravas J. Hydrocortisone, Vitamin C, and Thiamine for the Treatment of Severe Sepsis and Septic Shock: A Retrospective Before-After Study. Chest. 2017;151(6):1229-38.

15. Patel V, Dial K, Wu J, Gauthier AG, Wu W, Lin M, Espey MG, Thomas DD, Jr CRA, Mantell LL. Dietary Antioxidants Significantly Attenuate Hyperoxia-Induced Acute Inflammatory Lung Injury by Enhancing Macrophage Function via Reducing the Accumulation of Airway HMGB1. Int J Mol Sci. 2020 Feb 1;21(3).

16. Zhang B, Swamy S, Balijepalli S, Panicker S, Mooliyil J, Sherman MA, Parkkinen J, Raghavendran K, Suresh MV. Direct pulmonary delivery of solubilized curcumin reduces severity of lethal pneumonia. FASEB J Off Publ Fed Am Soc Exp Biol. 2019 Dec;33(12):13294-309.

17. High-Dose Vitamin C (PDQ(r))-Health Professional Version – National Cancer Institute [Internet]. [cited 2020 Feb 9]. Available from: https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/cam/hp/vitamin-c-pdq