Infeksionet dhe imuniteti: Studiuesit po kërkojnë zgjidhjen, që ‘mishi të piqet dhe helli mos digjet’

Inflamacioni është linja e parë e mbrojtjes e trupit kundër infeksionit ose dëmtimit, duke iu përgjigjur sfidave duke aktivizuar përgjigjet e lindura dhe adaptive. Mikrobet kanë evoluar një gamë të larmishme strategjish, për të shmangur shkaktimin e përgjigjeve inflamatore. Sidoqoftë, disa patogjenë, siç është virusi i gripit dhe bakteri Gram negativ i Francisella tularensis, shkaktojnë “stuhi të citokinave” kërcënuese për jetën e mikpritësit, gjë që mund të rezultojë në patologji të rëndësishme dhe përfundimisht vdekje. Për këto sëmundje, është propozuar që rregullimi inflamacionit të imunitetit mund të mund të përmirësojë rezultatin.

Në rast të dëmtimit të indeve, qoftë të shkaktuar nga plagosja apo infeksioni, inflamacioni është linja e parë e koordinuar e mbrojtjes e trupit. Është përgjegjës për aktivizimin e përgjigjeve imune të lindura dhe të fituara, në mënyrë që dëmtimi të zgjidhet dhe homeostaza të rikthehet. Shenjat karakteristike të inflamacionit përfshijnë nxehtësinë, skuqjen, ënjtjen dhe dhimbjen dhe janë lehtësisht të dallueshme Ekzistojnë katër faza për një reagim klasik inflamator vetë-kufizues: njohja e situatës, rekrutimi i leukociteve dhe përbërësve të tjerë të sistemit imunitar, eleminimi i kërcënimit dhe zgjidhja e gjendjes inflamatore (d.m.th. një kthim në homeostazë).

Shekulli i kaluar pa një kërcim të madh përpara në avancimin e mjekësisë, duke rezultuar në zhvillimin e gjithnjë e më shumë strategjive për të mbrojtur kundër sëmundjeve infektive, shumë prej të cilave kanë qenë shumë të suksesshme. Disa nga këto, si antibiotikët, synojnë patogjenin, por gjithnjë e më shumë, po zhvillohen qasje të reja për të nxitur një përgjigje të dobishme imune, ndërsa zhvillohet të kuptuarit tonë për reagimin imunitar të njeriut dhe ndërveprimet pritëse-patogjene.

Targetimi i Patogjeneve

NE FOTO, ngjarjet qe shoqerojne demtimin e indit, ne fillim bakteret depertojne, pushtojne dhe leshojne sinjalizues kimike. Pas kesaj aktivizohen qelizat e sistemit imunitar- fagocitet, shihet nje enjtje dhe nje proces koagulimi per te mbyllur vendin e lendimit. Pjesa e trete, nis sherimi, bakteret jane gllaberuar nga fagocitet.

Antibiotikët janë arma më e njohur dhe më e përdorur për të luftuar infeksionet bakteriale. Kur u zbuluan antibiotikët në gjysmën e parë të shekullit të 20-të (29), ato u deklaruan si ilaçe çudi, fillimi i fundit për sëmundjet infektive. Sidoqoftë, presioni i fortë selektiv i ushtruar nga antibiotikët, i kombinuar me përdorim të papërshtatshëm, rezultoi në shfaqjen e shpejtë të rezistencës ndaj tyre. Disa lloje të baktereve, të tilla si Mycobacterium tuberculosis, janë bërë rezistente ndaj shumë lloj antibiotikësh (MDR) ose madje edhe rezistent ndaj barnave (XDR). Tuberkulozi XDR M. tani është raportuar në mbi 45 vende. Në të vërtetë, tani ka raporte shqetësuese për tuberkulozin M. plotësisht rezistent ndaj ilaçeve në Indi. Ndërsa rezistenca i bën shumë antibiotikë joefektivë, ekziston një nevojë e ngutshme për komponime të reja për t’u përdorur në klinikë. Sidoqoftë, shumë pak klasa të reja të antibiotikëve janë zbuluar në tre dekadat e fundit, shumica e antibiotikëve të rinj që shfaqen në treg janë derivate të beta-laktameve dhe kinoloneve.

Situata me antiviralët është edhe më dëshpëruese: Ka shumë më pak trajtime të licencuara antivirale, të disponueshme, sesa ka antibiotikë, dhe ato që janë në dispozicion vuajnë se janë shumë specifike dhe kështu synojnë vetëm një pjesë të ngushtë të viruseve. Një nga çështjet themelore është se viruset shfrytëzojnë makineri të qelizave pritëse; kështu, identifikimi i komponimeve që pengojnë ciklin e jetës virale pa ndikuar në qelizat e trupit, është sfiduese. Për shembull, ribavirinina synon përsëritjen e acidit nukleik viral. Aktivizohet nga enzimat virale, por jo njerëzore, duke parandaluar kështu përsëritjen. Kryesisht përdoret për të trajtuar virusin e hepatitit C (HCV) si pjesë e terapisë së kombinuar, gjithashtu është treguar se është efektive kundër viruseve të tjerë, siç janë virusi i fruthit, virusi i gripit dhe arenaviruset, në veçanti, virusi që shkakton ethe hemorragjike të Lassa. Sidoqoftë, ajo ka një prevalencë të lartë të efekteve anësore dhe mendohet se është teratogjenike tek njerëzit.
Ngjashëm me antibiotikët, rezistenca është gjithashtu një problem me ilaçet antivirale, veçanërisht për ato viruse që kanë shkallë të lartë të mutacionit. Virusi Herpes Simplex, për shembull, ka zhvilluar rezistencë ndaj aciklovirit antiviral. Rezistenca tek pacientët në trajtim afatgjatë për shpërthime të përsëritura të herpesit filloi të shfaqet brenda një dekade nga lëshimi origjinal i drogës në vitet 1980.

Për shkak të mungesës së antibiotikëve premtues dhe antivirale në zhvillim, qasjet alternative duhen marrë në konsideratë…. Për shembull, dy qasje të vlerësuara historikisht, terapia me fag dhe mbrojtja pasive, kanë përjetuar një rritje të interesit. Ndërsa ata ishin shpërfillur kryesisht pas zbulimit të antibiotikëve, ato tani po konsiderohen përsëri, pasi nivelet e rezistencës së antibiotikëve vazhdojnë të rriten. Ndërsa bakterofagët janë më të lehtë për t’u prodhuar sesa antibiotikët dhe është treguar se kanë shumë pak efekte anësore, nëse ka, ato duhet të përdoren si një koktejl i disa fazave të ndryshme, në mënyrë që të parandalojnë shfaqjen e shpejtë të rezistencës. Ato janë gjithashtu shumë specifike, kështu që duhet të bëhet një diagnozë e saktë, ndoshta edhe në nivelin e tendosjes ose serotipit, përpara se të mund të administrohet bakterofofia e saktë.

Si infeksionet kronike ashtu edhe infeksionet akute rezultojnë në induksionin e stuhive të citokinës. Prandaj është duke u bërë e qartë, se një qasje e terapisë së kombinuar që përfshin një përbërës antimikrobik së bashku me një imunoterapi mund të prodhojë një rezultat më të favorshëm, dhe kjo është një fushë e hetimit intensiv.
Që një trajtim terapeutik imunomodulator të merret në konsideratë për trajtimin e infeksionit, ai nuk duhet të ndikojë në mënyrë të dëmshme elementet “ndihmëse” të përgjigjes imune. Ai gjithashtu duhet të jetë specifik dhe të ruajë homeostazën imune, njëhërësh të vazhdojë luftimin e infeksionit. (Populli shqiptar ka një shprehje për këto lloj kërkesash: Që mishi të piqet dhe helli mos digjet).

Kur ka nisur një stuhi e citokinave, terapitë konvencionale mund të mos jenë të mjaftueshme. Strategjitë për të luftuar këtë stuhi të citokinave kanë përfshirë komponime që synojnë shtigjet themelore të imunitetit, siç është rrjeti i kemokinave dhe rruga anti-inflamatore kolinergjike. Strategji më specifike kanë përfshirë përdorimin e antitrupave HMGB1 dhe frenuesit COX-2. Të gjitha këto çojnë në një rregullim të stuhisë së citokinës, duke zvogëluar rrezikun e dëmtimit të indeve dhe duke lejuar kohë, që terapitë konvencionale të synojnë direkt patogjenin.

CITOKINET PRO PROINFLAMATORE

Ne foto tregohet se llojet e ndryshme te qelizave imunitare dhe qelizave te tjera prodhojne ne rast te nje sulmi infektiv, proteina te vogla te quajtura citokine

Përdorimi terapeutik i citokineve si imunomodulatorë jo-specifikë që forcojnë mbrojtësin pritës është përdorur tradicionalisht për të trajtuar sëmundje afatgjata ose kronike, siç është hepatiti, dhe disa janë tashmë të licencuar për përdorim njerëzor, përfshirë IL-2 dhe interferonët (IFN). Një nga citokinat terapeutike më të përdorura është IFN-α, një interferon tip 1 i cili pengon replikimin viral. Përdoret në kombinim me ribavirinën për trajtimin e HCV kronike, duke rezultuar në pastrim më të madh të ARN virale kur administrohet së bashku.
Të kesh një reagim të fortë proinflamator në kohën e infeksionit shpesh rezulton në mbijetesë të hostit (pritësit, dmth pacientit) pas infeksionit, me atë që normalisht do të ishte një dozë vdekjeprurëse e një patogjeni mikrobik.

Nëse trajtimi fillohet ose pak para ose në të njëjtën kohë me infeksionin, atëherë induktimi i citokinave proinflamatore nga molekulat stimuluese si oligonukleotidet CpG ka efekte të dobishme në mbijetesën e pacientit. Përdorimi profilaktik i CpG është demonstruar të jetë efektiv në modelet në disa lloj mikroorganizmash …. Sidoqoftë, duhet të theksohet se trajtime të tilla nuk janë universalisht të suksesshme. Për më tepër, nuk ka të dhëna të raportuara mbi efikasitetin e trajtimit të CpG pas ekspozimit ndaj patogjenëve shumë virulentë. Në të vërtetë, vëzhgimet e pabotuara nga laboratori ynë sugjerojnë që trajtimi CpG pas infeksionit / fillimit të simptomave mund të jetë i dëmshëm për pacientin. Prandaj, kjo nënkupton që shkaktimi i një rritje të shpejtë të prodhimit të citokinave pro-inflamatore pasi të ketë ndodhur infeksioni, mund të jetë i papërshtatshëm.

Një qasje alternative mund të jetë përdorimi i vetë citokinave proinflamatore. Sidoqoftë, përdorimi i citokineve proinflamatore të zakonshme si IL-1β, IL-6 dhe TNF-α shkakton efekte patofiziologjike të shoqëruara me infeksion të rëndë. Në të vërtetë, administrimi intravenoz i IL-1β është treguar se shkakton lodhje të përgjithësuar, dhimbje koke, vjellje, të vjella, mialgji dhe artralgji.

NE FOTO, momenti i futjes se baktereve pas nje demtimi dhe aktivizimi i leukociteve me nje shperthim citokinash.

Koha e administrimit të trajtimeve me citokine proinflamatore kërkon menaxhim të kujdesshëm, pasi ekziston rreziku që përdorimi i tyre të përkeqësojë simptomat e sëmundjes tek individët e infektuar. Prandaj ka të ngjarë që dritarja për trajtim të jetë mbyllur, pasi të paraqiten simptomat. (Dmth, që pas shfaqjes së simptomave, nuk janë më të përshtatshme këto mjete).

Pasi një infeksion ka përparuar në një fazë të vonë dhe një individ fillon të vuajë simptoma të sëmundjes (p.sh., ethe, pireksi), përgjigja imune e gjeneruar në këtë pikë mund të jetë e dëmshme në kaskada e inflamacionit nuk kontrollohet siç duhet. Prandaj, balancimi i rrjetit inflamator mund të përfaqësojë një mjet më efektiv të trajtimit për infeksione postimptomatike, sesa stimulimi i një përgjigjeje të gjerë me citokinat proinflamatore.
Shënim: Kjo duhet kuptuar kështu: Kur ka përparuar infeksioni, më mirë shërbejnë trajtime që ulin inflamacionin (antiinflamatore), sesa trajtime që rritin imunitetin dhe rrjedhimisht edhe inflamacionin.)
Një shkak i vdekjes në sëmundjen infektive është dëmtimi kolateral i shkaktuar nga reagimi imunitar, pasi përpiqet të pastrojë patogjenin, sesa pasojë e efektit të pasojave të virulencës të prodhuar nga organizmi. Duke kontrolluar përgjigjen proinflamatore (p.sh., rekrutimi i leukociteve në vendin e infeksionit), një trajtim imunomodulues ka potencialin për të zvogëluar këtë dëmtim të indeve duke parandaluar “mbipopullimin imunitar”. Ndërsa një qasje e tillë mund të mos pastrojë infeksionin, ajo mund të mbështesë mbijetesën, derisa të montohet një përgjigje e suksesshme adaptive imunitare, duke lejuar që terapia antimikrobike të jetë efektive.
Është e qartë se për infeksione të shkaktuara nga disa patogjenë agresivë siç janë virusi i gripit A dhe F. tularensis, ku një përgjigje imunitare e parregulluar mund të shkaktojë dëme të konsiderueshme, një strategji terapeutike do të ishte kthimi i përgjigjes inflamatore nën kontroll.
Pjesë nga studimi ” Targeting the “Cytokine Storm” for Therapeutic Benefit”

Clin Vaccine Immunol. 2013 Mar; 20(3): 319–327.
doi: 10.1128/CVI.00636-12
PMCID: PMC3592351
PMID: 23283640

Aloe vera ul citokinet shkatërrimtare gjatë infeksioneve

Një studim hungarez tregon se Aloe Vera është një bimë që ndihmon për të rregulluar inflamacionin gjatë përgjigjes imunitare në rast infeksioni. Aloe vera është përdorur në mjekësinë tradicionale barishtore si një agjent imunomodulues që shkakton efekte anti-inflamatore. Sidoqoftë, roli i saj në prodhimin e citokinës inflamatore IL-1β nuk është studiuar.
Studiuesit nga Departamenti i Fiziologjisë, Departamenti i Biokimisë dhe Biologjisë Molekulare si dhe institucione të tjera shkencore në Budapest, shprehen: Rezultatet tona tregojnë se Aloe vera uli ndjeshëm prodhimin e citokinës IL-8, TNFα, IL-6 dhe IL-1β në një mënyrë të varur nga doza.

Studimi tregon për herë të parë ulje të fortë të ndërmjetësuar të IL-1β, nga Aloe vera.
Përgjigjet inflamatore karakterizohen nga një seri ngjarjesh komplekse, të ndërlidhura që përfundimisht çojnë në rekrutimin e fagociteve, eliminimin e grimcave të dëmshme dhe fillimin e riparimit të indeve. Këto ngjarje mbështeten në një rrjet të orkestruar përbërësish, përfshirë citokinat inflamatore.

Ndër citokinat pro-inflamatore, IL-1β funksionon si një citokinë “master”, që ka një rol të domosdoshëm në orkestrimin e përgjigjeve imune efektive të lindura dhe adaptive. Ajo nxit aktivizimin e llojeve të ndryshme të qelizave si fagocitet, qelizat epiteliale dhe endoteliale, ndihmon aktivizimin dhe polarizimin e limfociteve T, dhe rrit shprehjen e citokineve të mëtejshme proinflammuese si atë të IL-6, TNF. Sidoqoftë, prodhimi i zgjatur i IL-1β mund të çojë në dëme të rënda të indeve dhe organeve, sic raportohet në disa sëmundje kronike inflamatore dhe autoimune.

Është treguar se në kafshët eksperimentale, Aloe vera zvogëloi inflamacionin që u shfaq si migrim i zvogëluar i neutrofileve dhe formimit të edemës më të zvogëluar. Në minjtë e infektuar me Helicobacter pylori, Aloe vera uli ndjeshëm ngritjen e leukociteve dhe nivelet e TNF. Studime të tjera treguan se shprehja mRNA e citokineve proinflamatore të mukozës së zorrës së trashë (kolonit), siç janë IL-6 dhe TNFa, u zvogëlua dukshëm në kafshët e ushqyera nga xhel Aloe vera. Efekt i ngjashëm u gjet edhe në një rastin e mukozës kolorektale njerëzore.
Sa i përket rasteve në njerëz, efekti i Aloe vera zakonisht është studiuar në çrregullime të lidhura me lëkurën dhe epidermën.

Por Aloe vera kohët e fundit është treguar se pengon përgjigjet inflamatore në leukocitet e gjakut periferik. Në studim u gjet efekt anti-inflamator i tretësirës me xhel tregtar (nga Forever Living Product). Sidoqoftë, për njohuritë tona, asnjë studim nuk është kryer deri më tani mbi efektin e Aloe vera në makrofagët e rrjedhur nga monocitet njerëzore, dhe mbi mekanizmat molekularë të përfshirë në aftësinë e tij për të penguar prodhimin e citokinës. Makrofagët janë pjesëmarrës të domosdoshëm të përgjigjeve inflamatore dhe ato janë burimet kryesore të citokinave pro-inflamatore duke përfshirë IL-1 β.
Materialet dhe metodat
Produkti Aloe Vera (Aloe barbadensis Miller, Forever Living Products Ltd) e përdorur në eksperimentet tona përmbante mbi 96% të xhelit të marrë nga pjesa e brendshme të gjetheve të aloes dhe u vërtetua nga Këshilli Ndërkombëtar i Shkencave Aloe. Produkti përmban antioksidantë si acid askorbik (0.2%) dhe tokoferole (0,004%), konservues si benzoat natriumi dhe sorbate kaliumi (0,1-0,1%), ëmbëlsues si sorbitol (3.2%) si dhe rrëshirë xanthan si trashës (0.02%).

Si përfundim, në këtë studim demonstrojmë që Aloe vera normalizon prodhimin e citokinave proinflamatore në makrofagët e aktivizuar njerëzorë. IL-1β së bashku me TNF- α janë ndër citokinat më të fuqishme, që në kushte patologjike mund të shkaktojnë degjenerimin e qelizave dhe vdekjen e qelizave, duke rezultuar në mosfunksionim të shumëfishtë të organeve. Duke penguar mbiprodhimin e citokinave kaq agresive gjatë fazës së hershme të sepsis ose në sëmundje kronike inflamatore ose autoimune mund të përmirësojë rezultatin dhe cilësinë e jetës së pacientëve. Prandaj, Aloe vera mund të jetë një mjet i ri terapeutik, për të ndërmjetësuar në kontrollin e inflamacionit gjatë prodhimit të citokineve tepër shkatërruese.
https://dea.lib.unideb.hu/…/postfile_up_Budai_et_al_2013_Mo…

Me kete rast, lexuesit tane mesuan disa gjera me teper ne Imunologji, nje nga fushat me interesante te mjekesise.